Peter Quill, vẫn quay cuồng vì mất Gamora, phải tập hợp đội của mình xung quanh anh ta để bảo vệ vũ trụ cùng với việc bảo vệ một người trong số họ. Nếu bất kì một nhiệm vụ nào không hoàn thành xuất sắc, nó hoàn toàn có thể dẫn đến sự kết thúc của những Vệ Binh Giải Ngân Hà.